KUZUCU M. (Yürütücü), Durmuş U.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, BAP Y.Lisans, 2019 - 2021
Dünya da evrensel bir sorun haline gelen mortalitesi en yüksek hastalık türü kanserdir. İnsan vücudunu oluşturan hücrelerin bazı risk faktörleri nedeniyle mutasyona uğrayarak ve aşırı çoğalarak içinde yaşadıkları dokulara zarar vermesiyle başlayan bu süreç, durdurulmaz ise ölümcül olabilir. En yaygın kanser türü meme kanseri iken karaciğer kanserinin mortalitesi yüksektir.
HepG2 hücreleri, hepatosellüler karsinoma (HSK) tanısı konulmuş bir hastadan izole edilmiş olan ve karaciğer kanseri üzerine çalışmalarında çok sık kullanılan bir hücre hattıdır. Hepatosellüler karsinom (HSK), hepatositlerden köken alan ve karaciğerin en sık rastlanan primer malign tümörüdür. İnsidansı 20-200/100000 arasındadır. En sık görülen 5. Kanser türüdür. Kanserle ilişkili ölümlerde 3. sırada yer alan HSK dünya genelinde yılda 250 bin ile 1 milyon arasında insanın ölümüne yol açmaktadır.
HSK tedavisinde kullanılan ilaçlardan en önemlisi Nexavar ticari ismiyle Sorafenib maddesidir. Sorafenib, tümör hücrelerinin çoğalmalarını azaltan bir ilaç grubu protein kinaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Enginarın (Cynara scolymus) karaciğer fonksiyonlarına olumlu yönde etki ettiği yapılan çalışmalar ile bilinmektedir. Enginar ekstraktı ile yapılan rat çalışmaların da dispeptik, antioksidatif, koloretik, kolestrol düşürücü ve antikarsinojenik etkileri olduğu gösterilmiştir. Karaciğer kanseri hastalarının bu etkilerinin bilinmesinden dolayı hem taze olarak hemde ekstrakt (Tablet Şeklinde) olarak sıkça kullanılmaktadır. Sorafenib tedavisi gören hastaların büyük çoğunluğunun enginar tüketmesi ve sorafenibin azalan etkinliğinin bir bağlantısının olup-olmadığı projemizde araştrılarak önemli bir tavsiye niteliğinde bilgi edinilecektir.
Çalışmada, Sorafenib ve enginar ekstraktının hepatoselüler karsinom üzerine sinerjik etkisinin HepG2 hücre hattında; bazı antioksidan enzimlere (Glutatyon redüktaz, Glutatyon peroksidaz, katalaz ve süperoksit dismutaz), bazı apoptotik yolak ile alakalı genlerin (TNF-α, Bax, Bcl2 ve Caspase-3) ifadelerine bu genlerin protein seviyelerine etkilerinin araştırılmasıdır.