İnsan Meme Kanser Hücre Hatları Üzerine Bazı Liken Asitlerinin Tiyoredoksin Sistem Hedefli Antikanser Etkisinin Gen ve Protein Seviyesinde Araştırılması


Creative Commons License

Budak H.(Yürütücü), Altay A.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2019 - 2022

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Eylül 2019
  • Bitiş Tarihi: Mayıs 2022

Proje Özeti

Kanser; tanısı, tedavisi ve bakımı oldukça güç ve masraflı bir hastalıktır. Dünya Sağlık Örgütü raporlarına göre, gelecek 20 yıl içerisinde kanser ile mücadele eden 22 milyon hastanın en az %60’lık kısmının ölümle sonuçlanacağı tahmin edilmektedir. Bu dramatik durum kanserle mücadelede erken tanı, tarama, tedavi, koruyucu müdahalelerin geliştirilmesi adına çalışmaların yoğunluk kazanmasına sebep olmuştur. DNA sentezi/onarımı, anjiyogenez gibi birçok hücresel olayda hayati fonksiyonları olan tiyoredoksin sistem enzimleri meme, kolon, karaciğer, akciğer gibi birçok agresif tümör tipinde aşırı derecede eksprese olmaktadır. Bu durum, yeni kemoterapötik stratejilerin geliştirilmesinde tiyoredoksin sistem enzimlerinin inhibisyonu hedef olarak kabul edilmiştir. 2018 yılında yayımlanan çalışmamızda, bazı liken asitlerinin (difraktaik, evernik, lobarik, lekanorik ve vulpinik asit) sıçan akciğerinden saflaştırılan tiyoredoksin redüktaz (TRXR) enzimini önemli seviyede inhibe ettiği gösterilmiştir. Özellikle de lekanorik ve vulpinik asitinin TRXR üzerine inhibisyon etkisi sisplatin ve doksorubisin gibi ticari antikanser ilaçlardan daha güçlü olduğu gösterilmiştir. Literatüre bakıldığında meme kanser hücreleri üzerine yukarıda bahsedilen liken asitlerinin antikanser etkisi ve bu etkinin tiyoredoksin sistem üzerinden olup olmayacağına ait herhangi bir çalışmanın bulunmaması sunulan projeyi özgün kılmaktadır. Bu proje ile meme kanser hücre hatları (MCF-7 ve MDAMB-453) üzerine yukarıda bahsedilen liken asitlerinin antikanser etkisi ve bu etkinin tiyoredoksin sistem üzerinden olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır. Liken asitlerinin antikanser etkisi hücre proliferasyonu, apoptoz, invazyon ve migrasyon testleriyle belirlenmesi, liken asitleriyle muamele sonrası belirtilen kanser hatlarında tiyoredoksin sistem enzimlerinin kantitatif gen (Real-Time PCR) ve protein (Western Blot) ekspresyonundaki değişikliklerin incelenmesi hedeflenmektedir. Ayrıca, TRXR enziminin spesifik aktivitesine bakılarak fonksiyonu hakkında bilgi sahibi olunacaktır.